膨胀气体应用于玻璃体手术有助于提高手术成功率，全氟丙烷气体 (C₃F₈) 是膨胀气体的主要代表之一。研究结果表明，23% 以下的 C₃F₈ 为不膨胀气体，能在玻璃体腔维持一个相对恒定的压力，对眼压的影响较小。因此 C₃F₈ 是一种较为理想的用于玻璃体 – 视网膜脱离手术的眼内填充气体材料，临床主要用于视网膜脱离手术及玻璃体手术，可使脱离的视网膜复位、愈合，同时也有报道前房注入全氟丙烷气体可以治疗急性角膜水肿。

全氟丙烷气体中的杂质可能造成视网膜、视神经的损害。目前眼用全氟丙烷气体依据的行业标准是 YY 0862–2011《眼科光学眼内填充物》，该行业标准为眼内填充物（包含重水、硅油、气体）通用标准，提出对眼内填充物产品的通用安全及性能要求，规定了眼内填充物包括眼内气体、硅油及全氟化碳液体等产品的主要风险点和控制点。标准规定应识别所有的化学或生物污染物，并应通过风险分析确认其对眼部的潜在危害；原材料携带或生产过程中产生的污染物，应标注在成品中的浓度。经文献检索，尚未发现对眼用全氟丙烷气体中杂质进行测定的报道，因此建立一个科学、精确、有效、可行的杂质检测方法是当务之急。

  笔者实践中发现此类气体含有甲醇、甲醛等相关杂质，为了防范杂质对人眼的伤害，健全眼用全氟丙烷产品的生产风险监管措施，笔者探索了眼用全氟丙烷中甲醇、甲醛相关杂质的检测方法，填补了全氟丙烷类气体在甲醇、甲醛相关物质检测方法与标准上的空白。

1 实验部分

1.1 主要仪器与试剂

气相色谱－质谱联用仪：[**]gilent 7890[**]／5975C型，气相色谱仪附带氢火焰离子化检测器 (FID) 和[**]LS Chemstation 色谱工作站，美国安捷伦科技有限公司；

超纯水系统：Milli-Q 型，美国密理博公司；

电子天平：ME104 型，感量为 0.1 mg，梅特勒 –托利多国际贸易（上海）有限公司；

微量进样器：1000 Series 型，1 000 μL，瑞士哈美顿博纳图斯股份公司；

铝箔采样袋：1 L，大连德霖气体包装有限公司；甲 醇 标 准 气 体：511 μL／L，气 体 瓶 号 为BF10154，武汉纽瑞德特种气体有限公司；

甲 醛 标 准 气 体：106.8 μL／L，气 体 瓶 号 为10912015，亚南伟业气体有限公司；

眼用全氟丙烷气体样品：（1）15 mL ；（2）125 g，市售。

1.2 仪器工作条件

1.2.1 气相色谱仪

色谱柱：DB–1 型毛细管柱（30 m×530 μm，3μm，美国安捷伦科技有限公司）；柱温：40℃；FID检测器；检测器温度：250℃；进样体积：0.5 mL ；进样 口 温 度：150 ℃；载 气：N2，流 量 为 1 mL／min ；分流比：20∶1 ；氢气流量：30 mL／min ；空气流量：

400 mL／min ；尾吹流量：20 mL／min。

1.2.2 气相色谱 – 质谱联用仪

  色 谱 柱：GS–GasPro 型 石 英 毛 细 管 柱（30 m×320 μm，美 国 安 捷 伦 科 技 有 限 公 司）；柱 温：40℃保持 10 min，然后以 20℃／min 的速度升温至200℃，保持 30 min ；进样口温度：150℃；载气流量：2 mL／min ；分流比：20∶1 ；进样体积：0.5 mL。

 EI 源温度：230℃；四级杆温度：150℃；载气：氦 气，纯 度 不 小 于 99.99%，流 量 为 1.5 mL／min ；MS 采集模式：全扫描定性及选择离子（SIM）定量；定量离子：m／z 29（甲醛）。

1.2.3 进样方式

  将甲醇／甲醛标准气体用橡胶软管与铝箔气袋连接，关闭气体阀门，真空泵抽真空 5 min，打开气体阀门，将气体充入气袋中。将样品气体使用相同的方法进行处理，并同时将氦气充入空白气袋作为稀释气体。

1.3 标准工作气体的制备

1.3.1 甲醇标准工作气体

  使用 1 000 μL 微量进样器分别吸取 0.5，0.45，0.4，0.3，0.1，0 mL 氦气，再吸取 0，0.05，0.1，0.2，0.4，0.5 mL 甲醇标准气体，使最终气体体积为 0.5 mL。

1.3.2 甲醛标准工作气体

  使用 1 000 μL 微量进样器分别吸取 0.5，0.4，0.3，0.2，0.1，0 mL 氦 气，再 吸 取 0，0.1，0.2，0.3，0.4，0.5 mL 甲醛标准气体，使最终气体体积为 0.5 mL。

1.4 实验方法

1.4.1 甲醇

  采用色谱峰面积外标法，对 1.3.1 甲醇标准工作气体依据 1.2.1 气相色谱仪工作条件和 1.2.3 进样方式进行分析，建立甲醇的标准工作曲线，计算线性回归方程，利用标准曲线法计算样品中甲醇的含量。

1.4.2 甲醛

  采用选择离子色谱峰面积外标法，选择甲醛的定量离子为 m／z 29，在气相色谱 – 质谱联用仪的SIM 扫描模式下，对 1.3.2 甲醛标准工作气体依据1.2.2 气相色谱 – 质谱联用仪工作条件和 1.2.3 进样方式进行分析，建立甲醛的标准工作曲线，计算线性回归方程，利用标准曲线法计算样品中甲醛的含量。

2 结果与讨论

2.1 全氟甲烷气体中甲醇、甲醛的定性分析

  在 1.2.2 气相色谱 – 质谱联用仪工作条件下，分别测定甲醇、甲醛标准气体，甲醇、甲醛的质谱图分别如图 1、图 2 所示。

 甲醇、甲醛的色谱保留时间分别为 15.29，9.18 min。相同条件下测定眼用全氟丙烷气体样品，色谱图中出现与甲醇、甲醛相同保留时间的色谱峰，且不受其它峰干扰，样品扣除背景的质谱图中，甲醇、甲醛的特征离子均出现，由此证实眼用全氟丙烷气体中含有甲醇、甲醛。

2.2 仪器工作条件的选择与优化

  根据全氟丙烷气体及其中杂质甲醇、甲醛的理化特性，首先选用非极性色谱柱，在 40℃柱温条件下对全氟丙烷气体进行分离，然后使用 FID 检测器分析。通过加标验证，在该条件下只见甲醇峰，甲醛的响应值很低。因此该条件下先定量检测甲醇含量，通过对气相色谱仪条件优化，确定了1.2.1 中甲醇定量分析条件。

  色谱法检测甲醛一般先将甲醛衍生化再进行测定，方法比较复杂，操作相对繁琐。笔者进行色谱柱筛选后，确认选择 GS–GasPro 型石英毛细管柱（30 m×320 μm）可以较好地分离甲醛（该色谱柱条件下甲醇峰拖尾严重），再用 MS 检测器进行定量分析。由于甲醛含量低，为了提高甲醛检测限，采取 SIM 定量方式。对色谱柱温（40～80℃）、进样分流比（100∶1～50∶1）进行了试验对比和条件优化，确定了 1.2.2 甲醛定量分析条件。

2.3 甲醇、甲醛色谱图

  按照 1.4 实验方法，对眼用全氟丙烷气体加标甲醇、甲醛后进行分析，加标甲醇的色谱图及加标甲醛的 SIM 色谱图分别图 3、图 4。

2.4 线性方程及检出限

  利 用 本 方 法 测 定 眼 用 全 氟 丙 烷 气 体，其 中甲 醇 含 量（x，μL／L）在 51.1～511 μL／L 范 围内 与 色 谱 峰 面 积（y）线 性 相 关，线 性 方 程 为 y=0.241 923x+1.089 99，相 关 系 数（r²）为 0.998 5，以 3倍信噪比计算，甲醇的检出限为 4 μL／L。

  眼用全氟丙烷气体中的甲醛含量（x，μL／L）在 21.36～106.8 μL／L 范围内与色谱峰面积（y）线性 相 关，线 性 方 程 为 y=176.636x+321.6，相 关 系 数（r²）为 0.999 1。以 3 倍信噪比计算，甲醛的检出限为 5 μL／L。

2.5 精密度试验

  分别制备 50 μL／L 甲醇和甲醛标准气体，利用本法分别测定 6 次，测定结果见表 1。由表 1 可知，甲醇、甲醛测定结果的相对标准偏差分别为 2.73%，

3.19%，表明本法测量精密度良好。

2.6 加标回收试验

  向同一处理好的样品中分别加入 3 种不同浓度的甲醇标准气体，测定并计算甲醇的加标回收率。同法测定并计算甲醛的加标回收率。测定结果见表 2。由表 2 可知，甲醇、甲醛的加标回收率分别为91%～94%，89%～94%，表明本法测量准确度较高。

3 结语

建立了气相色谱与气相色谱 – 质谱定性定量检测眼用全氟丙烷气体中甲醇、甲醛的分析方法，该法灵敏度高，重复性好，简便可行，可用于眼用全氟丙烷气体的质量控制，对相关标准的修订与完善亦有一定的参考价值。