心血管疾病是全球头号杀手，而遗憾的是，目前尚无根治心血管疾病的办法，现有治疗手腕以预防和改善病症为主。

      面对日积月累的患者，科研界迫切希望可以交出心血管疾病“根治计划”。越来越多的研讨结果显现，赖氨酸乙酰化修饰与心血管疾病、癌症以及神经紊乱等存在亲密的关系。

      近日，中国科学院院士、复旦大学生物医学研讨院院长葛均波教授团队发表在《自然综述—心脏病学》上的一篇综述以为，赖氨酸乙酰化是由赖氨酸乙酰基转移酶（K[**]Ts）催化，由赖氨酸去乙酰化酶（KD[**]Cs）修饰，K[**]Ts和KD[**]Cs在心血管疾病的开展过程中发挥着关键作用，靶向KD[**]Cs的相关药物为治疗心血管疾病提供了新思绪。

      靶子：乙酰化适用场景

      人体最根本的构造与功用单位是细胞，而细胞主要经过蛋白质执行任务，维持人体均衡。执行不同的任务需求不同的蛋白质，一些蛋白质是基因特异性表达的结果，被赋予与生俱来的“超才能”；一些蛋白质经过“后天”的修饰而具有“超才能”。

      乙酰基官能团就是其中一种普遍欢送的“后天”武器，适用的场景很多，乙酰基加持的蛋白质参与了细胞简直一切的生物学过程，如转录、应激反响、新陈代谢以及蛋白合成与降解等。揭开乙酰化蛋白质“修饰”机理之谜，将为破解蛋白质修饰规律的生命之谜打下重要根底。

      K[**]Ts和KD[**]Cs经过组蛋白乙酰化调控基因表达。该论文第一作者、复旦大学生物医学研讨院博士李鹏引见，调控过程中，赖氨酸乙酰化改动赖氨酸残基上的电荷，改动蛋白质构造，从而影响酶活性、DN[**]分离力和蛋白质稳定性。核小体中组蛋白尾部的赖氨酸乙酰化可削弱组蛋白与DN[**]的互相作用，使基因转录得以激活。同时，乙酰化修饰还调控着大量非组蛋白在许多重要细胞过程中的活性，进而调控哺乳细胞的基因转录、mRN[**]剪接、信号转导、代谢和细胞存活等。

      瞄准：乙酰化作用机制

      既往研讨发现，K[**]Ts和KD[**]Cs经过赖氨酸乙酰化修饰调控心血管疾病发作和开展。不同类型的心血管疾病调控过程有异，葛均波团队以几种常见心血管疾病为例，解释了这一调控过程。

      高血压是一种常见心血管疾病。有关血管内皮细胞的研讨发现，组蛋白的乙酰化程度影响到高血压的发作。去乙酰化酶HD[**]C3经过去乙酰化作用加强转录活性，促进高血压的开展。而Sirtuin家族的去乙酰化酶SIRT1可调控血管的收缩/扩张的才能，SIRT3可以调控线粒体蛋白的生机，对高血压的开展起到维护作用。由此揣测，去乙酰化酶HD[**]C3、SIRT1和SIRT3可能是高血压早期诊断和治疗的潜在靶标。

      此外，在心衰的心肌重构过程中，HD[**]C4、HD[**]C5和HD[**]C9经过抑止肥大相关转录因子，抑止心肌肥大，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对心肌肥大起到抑止作用，其中SIRT3主要经过调控线粒体功用抑止心肌肥大和抑止SM[**]D信号通路抑止心肌纤维化。与此同时，研讨发现某些类型的HD[**]C能够促进病理的心肌增生，损伤心脏功用。据此，去乙酰化酶的抑止剂和冲动剂可能对心脏病理重构具有维护作用。

      心梗患者经过血管再开通治疗后，易引发一过性心肌缺血再灌注损伤，对心肌细胞形成额外的损伤。研讨发现，HD[**]C6可加重缺血再灌注损伤，而位于心肌细胞线粒体中的HD[**]C1同样对缺血再灌注损伤具有促进作用。相反，SIRT1、SIRT3和SIR-

T7经过维护线粒体功用或抑止凋亡通路，而缓解缺血再灌注损伤引发的心肌细胞死亡。

      因而，HD[**]C6和线粒体中HD[**]C1的抑止剂将是减轻术后心肌缺血再灌注损伤的潜在药物，而Sirtuin家族的冲动剂同样有助于心梗术后的恢复。

      该论文共同通讯作者、复旦大学隶属中山医院研讨员李华表示，以上研讨提示，抑止促进疾病发作、促进疾病恢复的过程，可完成心血管疾病分子层面的控制。