(一)氯化锂（LiCl）代替双胺基锂（简称LiHMDS），无需-78°C

利莫那班(rimonabant)是法国Sanofi(赛诺菲)公司研发的全球首个1型大麻素受体(CB1)抑制剂类减肥药，具有很好的减肥效果，并具有胰岛素增敏和改善脂代谢紊乱的作用，同时具有一定的辅助戒烟效果。其作为新型减肥药于2006年在欧盟批准上市。

原研合成路线使用LiHMDS作为缩合试剂来介导对氯苯丙酮与草酸二乙酯的Claisen缩合，随后与2，4-二氯苯肼环化制备关键中间体(I)。LiHMDS价格昂贵，用起来和用正丁基锂注意事项差不多，要求无水无氧、低温，而且会产生大量废物，对反应条件要求苛刻。显然，从成本经济与绿色化学的角度考虑，LiHMDS不能够适应大规模生产中间体1的实际要求。

从机理上讲，使用LiHMDS作为缩合试剂的根本益处在于：锂离子对羰基氧原子有很好的亲和性，能够通过六元环锂盐稳定中间体，所以LiHMDS可以顺利介导这种位阻型Claisen缩合。2008年，有研究人员开发了一种通过氯化锂/甲醇钠体系代替LiHMDS的改进工艺，以氯化锂提供锂离子，以甲醇钠提供碱基，可在室温条件下以一锅法制备中间体I，反应更加绿色。

(二)LiCl 用于多官能团格氏试剂的制备

除了其特殊的绿色化学性，LiCl还可作为促进剂用于含多官能团格氏试剂的制备。这一方面，德国慕尼黑工业大学的Knochel小组做了许多开创性工作。Knochel等人根据各类反应条件和底物官能团兼容性的要求，开发了三种格氏试剂制备方法，极大拓展了格氏反应的应用范围。由于Knochel 在格氏试剂合成与应用方面的杰出贡献，通常将含LiCl 的格氏试剂称之为Konchel型格氏试剂。

LiCl 的作用机理：

1、在卤素-镁交换反应中，LiCl可以破坏格氏交换试剂(i-PrMgCl)的聚集加快格氏交换反应。

2、在镁和卤代烃的直接氧化插入反应中，LiCl 的存在可以增加生成格氏试剂的溶解度, 从而保持镁金属表面的光洁度, 确保氧化插入反应的持续进行;

3、在胺基镁参与的C—H 键镁化反应中，LiCl 络合的胺基镁具有比传统Hauser碱更好的溶解性和动力学碱性，从而使得Knochel-Hauser 碱具有更好的反应活性。

Knochel小组和其他小组发展出了很多基于格氏试剂官能团化的合成方法。例如，含多官能团的格氏试剂可以与酰氯、醛、酮、二氧化碳、亚胺、异氰酸酯、硼酸酯、卤代烃、三烷基氯硅烷等各类亲电试剂反应。